林森， 博士

270號學(xué)院西路，溫州市，

浙江省，中國

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研究方向：

·         生物醫(yī)用材料的設(shè)計、制備、表征和應(yīng)用

·         新型眼內(nèi)藥物緩控釋

·         新型高生物利用度眼表給藥系統(tǒng)

研究內(nèi)容：

（1）長眼表滯留、高角膜滲透納米制劑用于眼表給藥

眼表結(jié)構(gòu)（如角膜屏障）和功能（淚液更新、眨眼等）屏障作用導(dǎo)致的藥物生物利用度低是眼表給藥（如滴眼液）普遍存在的關(guān)鍵問題。生物體小到單細(xì)胞大如組織和個體，普遍存在各種生物學(xué)屏障，既阻止了外源有害物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞（或組織），也限制了外源生物活性物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞（或組織），成為藥物遞送的一大難點。當(dāng)然，細(xì)胞膜具有選擇透過性特征，可以通過適當(dāng)?shù)脑O(shè)計，增加生物活性物質(zhì)跨生物學(xué)屏障的效率。我們通過對載藥納米粒表面進(jìn)行細(xì)胞穿膜肽修飾，顯著增加藥物跨屏障效果，促進(jìn)藥物在眼內(nèi)的分布，提高藥物的處理效果。

圖1 克服眼部屏障的藥物載體設(shè)計及應(yīng)用

（2）線粒體靶向抗氧化策略用于眼表和眼內(nèi)疾病治療

氧化損傷誘導(dǎo)的線粒體結(jié)構(gòu)和功能喪失，并進(jìn)一步誘發(fā)眼部細(xì)胞和組織的病理性改變在諸多眼部疾?。ㄈ绺裳邸⑶喙庋?、AMD等）的發(fā)展中扮演關(guān)鍵角色。通過制備線粒體靶向抗氧化物，可從源頭上清除過剩自由基，重建細(xì)胞內(nèi)氧化/還原平衡，實現(xiàn)較好的治療效果?；诖?，我們設(shè)計、制備了多種線粒體靶向的抗氧化納米粒，用于多種眼內(nèi)、眼表疾病的干預(yù)。。

圖2 線粒體靶向抗氧化納米粒制備及其原位清除線粒體ROS效果

（3）靶向型納米載體設(shè)計、制備

近5年來，我們以透明質(zhì)酸、殼聚糖、海藻酸鈉、明膠等天然高分子材料和以聚乙二醇-聚谷氨酸芐酯共聚物、聚乙二醇-聚谷氨酸和聚賴氨酸芐酯無規(guī)則共聚物、聚乳酸-羥基乙酸等合成的嵌段共聚物為原材料，通過化學(xué)接枝等方法進(jìn)行改性，并進(jìn)一步利用微乳化法、模板法等方法交聯(lián)或電荷驅(qū)動、疏水相互作用自組裝（透析法、薄膜法、納米噴霧干燥法等）形成形貌（球形、多面體形、落葉形、納米花狀、葡萄串狀等）、大小（80-1000 nm）各異的納米粒子，用于靶向藥物遞送，取得較好的效果。相關(guān)研究成果以本人為第一/通訊作者發(fā)表在Nano Research （2018, 11:3619-3635）、Journal of Material Science：Materials in Medicine（2018，29:142）、 Nanoscale （2016，8:18400-18411）、Journal of Materials Chemistry B（2015，3:6001-6012）等期刊上。這些研究積累為我們在納米粒設(shè)計、制備、表征和生物活性物質(zhì)的靶向遞送等方面積累了豐富的研究經(jīng)驗。

圖3 藥物載體制備及用于腫瘤靶向治療的研究積累

研究論文:

1.     D. Wang, M. Luo, … S. Lin（通訊）, Localized co-delivery of CNTF and FK506 using a thermosensitive hydrogel for retina ganglion cells protection after traumatic optic nerve injury, Drug Delivery 27(1) (2020) 556-564.

2.    S. Lin,  et al., Overcoming the Anatomical and Physiological Barriers in Topical Eye Surface Medication Using a Peptide-Decorated Polymeric Micelle, ACS Applied Materials & Interfaces 11(43) (2019) 39603-39612.

3.     Lin S, et al., Efficiency against multidrug resistance by co-delivery of doxorubicin and curcumin with a legumain-sensitive nanocarrier. Nano Research, 2018, 11: 3619-3635.

4.    M. Luo, … S. Lin（通訊）, Fabrication of chitosan based nanocomposite with legumain sensitive properties using charge driven self-assembly strategy, Journal of Materials Science: Materials in Medicine 29(9) (2018) 142

5.    Lin S, et al., Targeted delivery of doxorubicin to tumour tissues by a novel legumain sensitive polygonal nanogel. Nanoscale, 2016, 8(43) 18400-18411.

6.    Lin S, et al., A novel legumain protease-activated micelle cargo enhances anticancer activity and cellular internalization of doxorubicin. Journal of Materials Chemistry B, 2015, 3(29): 6001-6012.

7.    Lin S, et al., Transformation of Litchi Pericarp-Derived Condensed Tannin with Aspergillus awamori [J]. Int J Mol Sci, 2016, 17(7): 1067.

8.    Lin S, et., Production of nigragillin and dihydrophaseic acid by biotransformation of litchi pericarp with Aspergillus awamori and their antioxidant activities. Journal of Functional Foods, 2014, 7(0): 278-286.

9.    Lin S, et al., Production of quercetin, kaempferol and their glycosidic derivatives from the aqueous-organic extracted residue of litchi pericarp with Aspergillus awamori. Food Chemistry, 2014, 145: 220-227.

科研項目論文

10.  國家自然科學(xué)基金（主持）:Legumain調(diào)控、分步釋放藥物載體逆轉(zhuǎn)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤多耐藥性的研究

11.  浙江省自然科學(xué)基金（主持）：納米粒子促進(jìn)FK506跨角膜轉(zhuǎn)運的規(guī)律和機制研究

3.   浙江省自然科學(xué)基金（主持）Legumain酶活性響應(yīng)的功能藥物載體靶向視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的實驗研究

4.   溫州市科技計劃項目（主持）：分步釋放多功能藥物載體高效逆轉(zhuǎn)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤多耐藥性

專利：

[1] 一種Legumain響應(yīng)釋放阿霉素納米制劑及制備方法與作為制備藥物載體的應(yīng)用。授權(quán)號：ZL 2016 1 01 00355.7；

[2] 一種Legumain響應(yīng)分步釋放阿霉素/姜黃素緩釋納米制劑的制備方法及應(yīng)用。授權(quán)號：ZL 2017 1 1325927.2；